大麻二酚CBD与癌症——临床前数据概述(5)

整体上看，这项研究强调了在CBD诱导的乳腺癌细胞死亡中，自噬和线粒体介导的细胞凋亡之间存在复杂的相互调控。研究中令人充满希望的数据支持了如下观点：CBD这一无毒的化合物很可能可以作为一种全新的手段来治疗乳腺癌，或作为能在临床学中测试的第二代药物的起点。
下图阐释了CBD抑制乳腺癌增殖和入侵的信号途径。

CBD抑制乳腺癌增殖和入侵的信号途径
大麻二酚（CBD）与神经胶质瘤
CBD在神经胶质瘤中也展现出抗肿瘤作用。神经胶质瘤是一类胶质起源的脑肿瘤，具有高度形态学和遗传学异质性的特点，占所有原发性脑肿瘤的30％以上。神经胶质瘤具有高增殖率、强侵入性和对放射及化疗不敏感的特点，被认为是生长最快、最具破坏性的实体瘤之一。
Jacobsson等人的研究首次证实CBD对C6鼠神经胶质瘤细胞的增殖有作用。2004年Massi等人随后报道了CBD在体外可以抑制U87-MG和U373人神经胶质瘤细胞的增殖，并于细胞凋亡有关联。将上述两个细胞系用CBD处理24小时，可诱导依赖于浓度和时间的线粒体氧化代谢抑制。研究人员随后评估了CBD在体内对肿瘤的作用，在23天的观察周期里，CBD可显著降低（60%中值）小鼠神经胶质瘤细胞的生长。流式细胞仪分析和ssDNA检测分析的数据显示，肿瘤细胞生长的降低与CBD诱导的程序性死亡有关。后续的研究显示CBD对正常的原发性神经胶质细胞的活性没有影响。
对CBD抗肿瘤增殖作用的细胞学机制的研究表明，大麻素和香草素受体并没有被显著激活。CB2受体的拮抗剂SR144528只能微弱地、短暂地阻碍CBD的作用，拮抗作用只存在了24个小时，而且局限于一个神经胶质瘤细胞系中。该研究的进一步数据首次表明，CBD的抗肿瘤效应依赖于其在肿瘤细胞中诱导生成氧化应激状态的能力，确实CBD会诱导活性氧(ROS)提前并高量地生成，并相应地消耗细胞内的谷胱甘肽，并增加GSH相关酶的活性。与这些证据相一致的是，CBD的抗增殖作用会受到抗氧化剂生育酚的阻碍。值得一提的是，CBD不会影响正常的原发性神经胶质细胞中ROS的生成。对与神经胶质瘤细胞死亡相关的细胞事件的进一步研究显示，CBD可诱导时间依赖性的细胞色素C的释放，并激活蛋白酶-8、蛋白酶-9和蛋白酶-3，因此细胞凋亡的内在和外在途径都与CBD的作用有关。