大麻二酚CBD与癌症——临床前数据概述(7)

值得一提的是，最近的研究显示，CBD可以激活TRPV2受体，从而抑制人神经胶质瘤细胞的增殖，并能克服神经胶质瘤细胞的卡莫司汀抵抗力。这一机制似乎与钙离子的流入增加以及导致的药物吸收有关，与细胞毒性剂协同作用诱导神经胶质瘤细胞的凋亡。有意思的是，这一过程只限于肿瘤细胞，而在正常的人星形胶质细胞中不会发生。
最后，Soroceanu等人最近研究了转录调节因子Id-1在调控神经胶质瘤细胞的侵入性中所扮演的角色。如前文所述的乳腺癌，Id-1的表达水平与神经胶质瘤细胞的入侵性正相关。研究显示CBD在体内可显著的降低Id-1的基因表达，以及相关的神经胶质瘤细胞的侵入性和自我更新，减缓神经胶质瘤的发展进程。这表明Id-1可能是CBD的另一个靶向分子。
整体来看，CBD似乎可以通过很多机制抵抗神经胶质瘤细胞的增殖和侵入。大部分机制如下如所示。

CBD对神经胶质瘤细胞作用的信号途径
大麻二酚（CBD）与白血病/淋巴瘤
Gallily等人首次发现CBD可能可以用于治疗白血病。用CBD处理24小时候，诱导了人急性髓性白血病细胞系HL-60的凋亡。这一过程是剂量依赖性的，与蛋白酶-3的激活有关。CBD对正常人体的单核细胞没有作用。
到目前为止，相关领域最重要的研究工作是由McKallip等人完成的。他们把鼠白血病细胞系EL-4和人白血病细胞系Jurat、Molt-4用CBD处理，证明CBD可以在体内和体外降低活性白血病细胞的数量，并诱导细胞凋亡，该过程依赖于CB2受体。特别地，在有EL-4的小鼠体内用CBD处理，可以导致肿瘤负荷的显著下降，并引起肿瘤细胞的高水平的凋亡。
CBD在体外对Jurkat细胞系作用的细胞学机制有：过程与蛋白酶-8、-9和-3的激活有关，导致多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的裂解，而这与全长相互作用蛋白的减少有关。这些事件说明内在和外在细胞凋亡途径之间可能存在相互作用。CBD可以导致线粒体膜电位的损失，随后释放细胞色素C，这进一步证明了在CBD引起的细胞程序性死亡中线粒体的重要作用。另外，如前文所述的其它肿瘤细胞，CBD也会引起活性氧生成的增加，同时增加NAD(P)H氧化酶Nox4和p22phox的表达。使用活性氧清除剂或NAD(P)H氧化酶抑制剂都可以组织CBD介导的细胞凋亡和活性氧生成。最后，CBD可以降低磷酸化水平，从而激活丝裂素活化蛋白激酶p38，但并不影响p-ERK和p-JNK的水平。使用CB2受体拮抗剂或活性氧清除剂可以阻碍CBD的作用，这表明CBD的作用依赖于CB2受体和对Nox4、p22phox表达的调控。