大麻二酚CBD与癌症——临床前数据概述(8)

整体上看，CBD可能可以高度选择性地治疗白血病。值得注意的是，先前的研究表明，与其他肿瘤相比，白血病和淋巴瘤患者体内会表达更高水平的CB2受体。基于这一原因，CBD与CB2受体介导的细胞凋亡便尤其相关，这表明免疫起源的肿瘤可能对CBD更为敏感。
大麻二酚（CBD）与肺癌
肺癌的生物学特点是侵略性极强，目前可行的治疗方案对其效果都很差。由于这一原因，科学家正在研究针对肺癌的一系列的靶向目标和治疗方案。
Ramer等人的研究团队在临床前肺癌研究领域是最活跃的。他们最近评估了CBD对A549肺癌细胞系的作用，该细胞系表达CB1、CB2和TRPV1受体，尤其将重点放在了肿瘤的入侵性上。他们发现，CBD削弱了A549的入侵性，这一削弱作用会受三种受体拮抗剂的阻碍。另外，他们发现CBD导致的入侵性削弱与基质金属蛋白酶的组织抑制剂（TIMP-1）的增加有关。另一方面，通过siRNA方法去除表达TIMP-1的基因可以阻碍CBD的抗肿瘤入侵作用。这些证据表明，在TIMP-1的增加与CBD的抗入侵作用之间可能存在某种关联。研究显示，CBD也可以诱导两种丝裂原活化蛋白激酶（p38和p42/44）的磷酸化，这一过程已经被证明是导致TIMP-1激发以及随后的入侵性降低的上游机制。有意思的是，大麻素或TRPV1抑制剂可以阻止上述所有事件。
研究人员也使用胸腺再生障碍性裸鼠进行了体内研究。在该模型中，通过静脉注射5毫克/千克剂量的CBD，显著抑制了A549肺癌细胞的扩散，进一步支持了CBD的潜在医疗价值。在显著抑制癌细胞扩散的同时，CBD也诱导了纤溶酶原激活物抑制剂的PAI-1表达和分泌水平的下降，这是调控细胞扩散的另一个重要的因素。
CB1、CB2和TRPV1受体抑制剂可以阻止CBD引起PAI-1分泌和细胞入侵性下降。重组的人PAI-1细胞系导致依赖于浓度的入侵性增加，而PAI-1 siRNA可以降低入侵性，这表明PAI-1在A549细胞系入侵性方面扮演者至关重要的角色。在两种人肺癌细胞系（H460和H358）中也进行了同样的实验，关键数据相吻合。
体内研究也显示PAI-1至关重要，用CBD（5毫克/千克体重）处理有A549细胞系的大鼠，证实了CBD可以降低入侵性。
这些研究最重要的一个反面是CBD有效抑制入侵的剂量范围。事实上，研究人员发现，在CBD浓度低至0.01微克时，对人肺癌细胞处理72小时，仍表现出显著的作用（抑制33%的细胞入侵）。在相同条件下，同等摩尔浓度的Δ9-THC可以抑制68%的细胞入侵。