大麻二酚CBD与癌症——临床前数据概述(9)

Ramer等人最近的研究证实，在一个肺癌病人案例中，CBD可以降低肺癌细胞系（A549，H460）和原发性细胞的活性，这一作用与细胞凋亡有关。CBD作用的细胞学机制与增加COX-2和PPAR-γ的水平有关（在体外和在体内都是如此），以及后续的由依赖COX-2的前列腺素引起的PPAR核易位。
整体来看，这些证据有助于阐明CBD对人肺癌细胞的抗入侵性作用的机制，同时有力地支持了CBD治疗高入侵性癌症的潜力。
大麻二酚（CBD）与内分泌肿瘤
在内分泌恶性肿瘤中，最常见的一种是甲状腺癌。这种肿瘤的特点是Ras蛋白被过度激活，这可能依赖于活化ras基因的突变，或酪氨酸激酶受体的过度活化。根据这些观察，治疗甲状腺癌的新方法应该将Ras蛋白作为重要的分子靶向目标。
Ligresti等人首次将CBD用于处理鼠甲状腺癌细胞KiMol。CBD展现了抗细胞增殖的作用，同时伴随着细胞周期阻滞和促细胞凋亡作用。
Lee等人的进一步研究表明，CBD在小鼠胸腺细胞和EL-4胸腺瘤细胞中具有显著的促细胞凋亡作用，该作用具有时间和浓度依赖性。根据时间进程分析，CBD介导的细胞凋亡在EL-4细胞中发生的时间要比在胸腺细胞中的早。CBD引发的细胞事件在两种细胞中相似，活性氧生成扮演了关键的角色，尽管在胸腺细胞中活性氧的基准水平比EL-4的低。谷胱甘肽前体N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）可以减弱CBD诱导的细胞凋亡，并阻碍细胞硫醇水平的下降。
总之，CBD可以诱导胸腺细胞、EL-4细胞和脾细胞的氧化应激这些事实表明，不像单核细胞，T细胞（包括原代T细胞和永生化T细胞）对CBD敏感，而且反应相似。活性氧生成在其中扮演着关键角色。
大麻二酚（CBD）与结肠癌
在西方国家，结肠癌是主要的癌症和死亡原因。其病因可能来自于导致正常结肠上皮细胞改变的一系列组织病理学和分子学变化，以引发异常隐窝病灶（ACF）和息肉为中间步骤，最终发展成结直肠癌。
Sreevalsan等人最早研究了CBD对结肠癌细胞系SW480和前列腺癌细胞系LNCaP的作用。研究表明CBD可以抑制两种细胞系的生长。CBD的这一抗增殖作用与其诱导的细胞凋亡有关。另外，CBD也可以诱导几种双特异性磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶的mRNA表达，考虑到很多大麻素的抗肿瘤作用包括调控细胞内激酶，这便很符合逻辑。在两种细胞系中，CBD的促细胞凋亡作用都依赖于磷酸酶。另一方面，大麻素受体只在前列腺癌细胞中发挥作用，而在结肠癌中的作用仍存在争议。