大麻二酚CBD与癌症——临床前数据概述(10)

Izzo等人最近在动物模型中研究了CBD对结肠癌的作用。小鼠被注射氧化偶氮甲烷（AOM），导致细胞发生肿瘤前病变、形成息肉和肿瘤，同时p-Akt、iNOS和COX-2水平增加，蛋白酶-3水平下降。研究表明CBD具有有效的化学预防性质，可以减小ACF、息肉和肿瘤，抵消AOM引起的p-Akt和caspase-3水平变化。另外，对结直肠癌细胞系的体外研究表明，CBD可以保护DNA免受氧化性损伤，增加内源性大麻素水平，并减少细胞增殖。
基于这些充满希望的数据以及CBD的安全性，在临床上治疗结肠癌时，很值得考虑将CBD作为候选药物。
大麻二酚（CBD）与肿瘤血管生成
越来越多的证据显示，血管生成（从现有血管生成新的血管）有希望作为治疗癌症的靶向目标。另外，一些大麻素可作用于肿瘤血管生成，不仅可以减少癌细胞中促血管生成因子的产生，还可以直接调控内皮细胞生长。然而，令人惊讶的是，有关CBD影响血管生成的研究不多。
Solinas等人最近的研究表明，CBD是人脐静脉血管内皮细胞（HUVE）增殖、迁移和入侵的潜在抑制子，通过诱导内皮细胞生长停滞来起作用，但不会引发细胞凋亡。有趣的是，CBD在体外可以影响内皮细胞分化成管状毛细管，并阻碍毛细管状结构从HUVEC椭球体向外生长。另外，在基于基质胶海绵模型的体内研究中，也发现CBD具有抗血管生成作用。细胞学机制似乎与一些血管生成相关分子的减少有关，如MMP2、MMP9、uPA、Endothelin-1、PDGF-AA和CXCL16。
CBD除了具有促肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤细胞增殖和抗肿瘤细胞入侵的作用外，这些初步的研究数据首次显示其也具有抗肿瘤血管生成的作用，这进一步增加了其治疗癌症的潜力。
结论
由于CBD是从植物提取的大麻素，而且没有精神活性，人们对其的兴趣大增。很多证据表明CBD对许多种不同的肿瘤具有促细胞凋亡和抗增殖作用，同时也具有抗迁移、抗入侵、抗转移作用，可能也有抗血管生成的作用。CBD在抗肿瘤方面众多的作用显示其很可能是癌症生长和扩散的高效抑制剂。
值得注意的是，至少在体外，CBD可以选择性地对癌细胞具有抵抗作用，不会影响正常细胞的活性。此外，CBD在抑制肿瘤生长反面显示出极其高效的能力，CBD的多效性可归因于其可以调控多种细胞途径，这些途径控制着肿瘤的形成以及随后导致的不同细胞内信号转变。