特别关注｜PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的应用

原发性肝癌目前是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的病理类型，占85%~90%[1]。本文中所讲的“肝癌”特指HCC。肝癌缺乏特异性症状，早期诊断困难，超过一半的患者初诊时已经处于进展期，需要行全身系统治疗。既往靶向治疗和系统化疗是进展期HCC的主要治疗方法，疗效有限。近年来，免疫治疗发展迅速，在肝癌中也展开应用。
免疫系统对肿瘤细胞具有清除作用。肿瘤免疫主要由T淋巴细胞介导，肿瘤细胞逃避免疫监视有多种途径，包括无效的肿瘤抗原递呈、免疫抑制细胞聚集、免疫抑制因子释放，以及免疫检查点的失调。调控T淋巴细胞激活或抑制的信号通路称为免疫检查点，目前研究最多的包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)通路和程序性细胞死亡受体1(PD-1)通路。PD-1是一种Ⅰ型跨膜蛋白，主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等，其配体包括PD-L1(PD-L1)和PD-L2。PD-1与配体结合后，可抑制T淋巴细胞活性，诱导抗原耐受，促进T淋巴细胞凋亡，从而抑制或终止免疫应答，防止自身免疫疾病的发生。肿瘤细胞可以表达PD-L1，与T淋巴细胞表面的PD-1结合后，抑制T淋巴细胞的杀伤功能，还可以抑制细胞因子如IL-2、IFNγ的产生，导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长[2]。
因此，应用特异性单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1的结合，可增强T淋巴细胞的增殖和杀伤功能，发挥抗肿瘤作用。
PD-1或PD-L1抑制剂已广泛用于多种恶性肿瘤的治疗，在肝癌中也开展了多项临床试验，并逐步被指南推荐为系统治疗的一线或二线方案。巴塞罗那分期(BCLC)是目前最常用的肝癌分期标准，免疫治疗主要在无法切除的肝癌(uHCC)患者中进行，包括BCLC C期的进展期肝癌(aHCC)和部分BCLC B期但经介入治疗后进展的患者。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在HCC中应用的临床研究进展作一综述。