特别关注｜PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的应用(2)

1PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗
PD-1或PD-L1抑制剂单药治疗aHCC在全球范围开展了多项临床试验(表 1)，验证了其有效性和安全性，并逐步被多个指南推荐为系统治疗药物。

1.1 纳武利尤单抗(Nivolumab)
Nivolumab是抗PD-1的全人源化IgG4型单克隆抗体。CheckMate 040是Nivolumab在aHCC中开展的Ⅰ/Ⅱ期、多队列研究[3]。队列1和队列2是Nivolumab的ESC与EXP试验，共262例患者。ESC队列(Nivolumab 0.1/0.3/1/3/10 mg/kg，静脉点滴，每2周一次)纳入48例，结果显示TRAEs的发生率与药物使用剂量无关。1例患者因药物相关毒性而停药，3例患者因TRAEs而停药，没有治疗相关死亡发生。常见的TRAEs(发生率＞10%)包括AST、ALT、脂肪酶、淀粉酶的升高，以及皮疹和瘙痒。12例(25%)出现3~4级TRAEs，3例(6%)发生治疗相关严重不良事件(serious adverse events, SAEs)。疗效方面，大部分患者在3个月内出现应答，ORR为15%，DCR为58%，mOS为15.0个月。
EXP队列(Nivolumab 3 mg/kg，静脉点滴，每2周一次)纳入214例，ORR为20%，DCR为64%，mPFS为4个月，mOS未达到。安全性方面，8例患者因药物毒性而停药，24例患者因TRAEs而停药，没有治疗相关死亡发生。
262例患者中，索拉非尼(Sorafenib)初治80例，Sorafenib经治182例[4]。Nivolumab作为一线治疗，ORR为20%，mOS为28.6个月，治疗有效率和长期生存均有明显改善；作为二线治疗，在ESC组和EXP组中，ORR分别为19%和14%，mOS分别为15.0和15.6个月。在Sorafenib经治的182例患者(ITT队列)中，来自亚洲的有85例[5]，亚洲队列患者HBV感染、远处转移和既往接受过治疗的比例更高，对我国更具参考意义。ITT队列和亚洲队列的ORR分别为14%和15%，mOS分别为15.1和14.9个月。