特别关注｜PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的应用(5)

2PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗
治疗HCC的不同药物抗肿瘤的机制不同，可能具有潜在的协同作用。系统化疗可暴露肿瘤抗原，更好地被免疫系统识别；靶向药物可减少免疫抑制性细胞数量、诱导活化的细胞毒性T淋巴细胞；抗血管生成药有助于肿瘤血管的正常化，重塑肿瘤微环境。免疫治疗与其他治疗机制的药物联合，或者两种不同机制作用通路的免疫治疗联合，是目前研究的主要方向[17-18](表2)。

2.1 与分子靶向药物联合
KEYNOTE-524/Study 116是Pembrolizumab联合仑伐替尼(Lenvatinib)一线治疗uHCC的Ⅰb期临床试验[Lenvatinib 12 mg(≥60 kg)或8 mg(＜60 kg)，口服，1次/d Pembrolizumab 200 mg，静脉点滴，每3周一次]，2020年ASCO年会公布了最新数据[19]:共纳入104例患者，对100例进行分析，ORR达36%，DCR达88%，mPFS为8.6个月，mOS达到22.0个月。安全性方面，3级以上TRAEs占67%(最常见的为高血压，占17%)，3例因TRAEs死亡。初期分析提示联合治疗的有效率和生存期明显提高，但需警惕其安全性及药物的相互作用。Lenvatinib联合Pembrolizumab一线治疗aHCC的Ⅲ期临床试验LEAP-002已经启动[20]。
Nivolumab联合Lenvatinib用于一线治疗uHCC的Ⅰ b期临床试验数据(Study117)在2020年ASCO-GI大会公布[21]，30例患者接受Lenvatinib Nivolumab治疗[Lenvatinib 12 mg(≥60 kg)或8 mg(＜60 kg)，口服，1次/d Nivolumab 240 mg，静脉点滴，每2周一次]，ORR为76.7%，DCR为96.7%。30例均出现TRAEs，最常见的为手足综合征(56.7%)和发音困难(53.3%)。