特别关注｜PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的应用(7)

两组中，最常见的不良反应有蛋白尿、食欲下降、疲劳、皮疹、腹泻、高血压和腹痛，最常见的SAEs为肺炎和骨折。
IMbrave150是Atezolizumab Bevacizumab对比Sorafenib一线治疗uHCC的Ⅲ期临床试验[26-27]。Atezolizumab Bevacizumab组(336例)和Sorafenib组(165例)的mOS分别为未达到和13.2个月(HR=0.58，95%CI：0.42~0.79，P＜0.001)，mPFS分别为6.8和4.3个月(HR=0.59，95%CI：0.47~0.76，P＜0.001)，ORR分别为27.3%和11.9%，DCR分别为73.6%和55.3%。联合治疗组的有效率和生存时间均明显延长。安全性方面，在Atezolizumab Bevacizumab组和Sorafenib组中，3~4级TRAEs分别为36%和46%。联合治疗还可以延缓患者报告生活质量发生恶化的时间(至恶化发生的中位时间：
11.2个月vs 3.6个月，HR=0.63，95%CI：0.46~0.85)。2020年2月欧洲肝病学会主办的肝癌峰会上公布了IMbrave 150的中国亚群数据[28]。共194例中国患者(137例来自IMbrave150全球研究，57例中国扩展队列)。中国患者中HBV感染、BCLC C期、发生血管侵犯和/或远处转移、AFP≥400 ng/ml的比例更高。联合治疗组(133例)比Sorafenib组(61例)的mOS、mPFS、ORR均显著提高。
IMbrave150取得双终点阳性结果，联合治疗组OS和PFS都显著延长，ORR和DCR也大幅提高，提示免疫联合疗法可能成为治疗aHCC的有效方法。基于此研究结果，2020年NCCN新版指南[10]中将Atezolizumab Bevacizumab联合治疗推荐为系统治疗的一线用药。
2.3 与CTLA-4抑制剂联合
2019年ASCO会议上，CheckMate 040第4队列数据证实Nivolumab和伊匹单抗(Ipilimumab，CTLA-4抑制剂)联合治疗可使aHCC患者显著获益，且安全性可控[29-30]。148例Sorafenib经治患者随机分为3组：A组Nivolumab 1 mg/kg Ipilimumab 3 mg/kg，每3周一次(连续4个周期)；B组Nivolumab 3 mg/kg Ipilimumab 1 mg/kg，每3周一次(连续4个周期)，随后接受Nivolumab 240 mg，每2周一次；C组Nivolumab 3 mg/kg，每2周一次 Ipilimumab 1 mg/kg，每6周一次。截至2018年9月25日，总体ORR为31%，3组mOS分别为22.8、12.5和12.7个月。