特别关注｜PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的应用(8)

安全性方面，最常见的TRAEs为瘙痒和皮疹，3~4级TRAEs占37%，多见AST和脂肪酶升高，未观察到因增加Ipilimumab出现新的不良反应。NCCN指南[10]在2020年将Nivolumab Ipilimumab联合治疗纳入系统治疗的二线方案。
Durvalumab(D)联合Tremelimumab(T)(CTLA-4抑制剂)用于uHCC的Ⅱ临床试验在2020年ASCO年会上公布结果[31]。研究共分4组，其中两组为T D联合治疗[T300 D组(n=75)：300 mg T药 1500 mg D药1个疗程后使用D药，每4周一次；T75 D组(n=84)：75 mg T药 1500 mg D药4个疗程后使用D药，每4周一次]。T300 D组的ORR为22.7%，mOS达18.7个月；T75 D组ORR为9.5%，mOS为11.3个月；安全性方面，两组3~4级TRAEs分别占35.1%和24.4%，因TRAEs而停药者分别占10.8%和6.1%。两药联合对比Sorafenib用于一线治疗uHCC的Ⅲ期临床研究(HIMALAYA)正在开展中[32]。
2.4 与系统化疗联合
我国秦叔逵教授团队[33]开展了Camrelizumab(SHR-1210)(3 mg/kg，静脉点滴，每2周一次)联合FOLFOX4(氟尿嘧啶 亚叶酸 奥沙利铂)或GEMOX(吉他西滨 奥沙利铂)全身性化疗用于一线治疗aHCC或胆道癌的Ⅱ期临床研究。在34例HCC患者中，27例合并HBV感染，ORR为26.5%，DCR为79.4%，mPFS为5.5个月，mOS尚未达到。3级以上TRAEs发生率为85.3%，最常见的包括中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少。
2.5 多药联合
Checkmate 040的另一队列研究了Nivolumab Cabozantinib±Ipilimumab用于aHCC的疗效和安全性，在2020年ASCO-GI会议上公布结果[34]。Sorafenib初治或经治的aHCC患者随机分为两组：Nivolumab 240 mg，静脉点滴，每2周一次 Cabozantinib 40 mg，口服，1次/d，或者Nivolumab 3 mg/kg，每2周一次 Ipilimumab 1 mg/kg，每6周一次 Cabozantinib 40 mg，口服，1次/d。二联治疗组(36例)和三联治疗组(35例)ORR分别为17%和26%，mPFS分别为5.5和6.8个月，mOS均未达到。安全性方面，二联治疗的TRAEs发生率低于三联治疗，两组发生3~4级TRAEs的患者分别有15例(42%)和25例(71%)，分别导致1例和7例患者停药。