特别关注｜PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的应用(6)

Camrelizumab(SHR-1210)联合阿帕替尼(Apatinib)用于二线治疗aHCC和胃癌/胃食管交界处癌的Ⅰ期临床试验[22]结果已公布。共纳入43例患者，其中18例为肝癌(均为HBV感染)。ESC队列的给药方案为：Apatinib 125/250/500 mg，口服，1次/d SHR-1210 1200 mg，静脉点滴，每2周一次，EXP队列中Apatinib推荐剂量为250 mg。在应用Apatinib 250 mg的33例患者中，2例因TRAEs停药，常见的3级以上TRAEs为高血压(15.2%)和AST升高(15.2%)。SHR-1210可能增加了部分Apatinib相关AEs的发生率，如高血压和ALT/AST升高，但SHR-1210相关AEs并无明显增加，最常见的反应性皮肤毛细血管增生症发生率反而有所下降。
疗效方面，其中16例可评估，ORR为50%，mPFS为7.2个月，mOS未达到。
阿维鲁单抗(Avelumab)为人源化抗PD-L1的IgG1单抗。VEGF Liver 100是评估Avelumab联合阿昔替尼(Axitinib)用于初治HCC的Ⅰb期临床试验(Avelumab 10 mg/kg，静脉点滴，每2周一次 Axitinib 5 mg，口服，2次/d)[23]。22例患者中，最常见的3级TRAEs为高血压(50%)和手足综合征(22.7%)，无4~5级TRAEs发生，最常见的irAEs为甲状腺功能减退(31.8%)和甲状腺功能亢进(13.6%)。采用RECIST v1.1和改良的实体瘤疗效评价标准(modified RECIST, mRECIST)评价ORR分别为13.6%和31.8%，mPFS分别为5.5和3.8个月，OS的数据尚不可评估。
卡博替尼(Cabozantinib)是酪氨酸激酶抑制剂，为HCC系统治疗的二线药物。COSMIC-312是评估Cabozantinib联合Atezolizumab对比Sorafenib用于aHCC一线治疗的Ⅲ期临床研究[24]，目前正在进行。
2.2 与抗血管生成抗体联合
阿替利珠单抗(Atezolizumab)是人源化抗PD-L1的IgG1单抗，贝伐珠单抗(Bevacizumab)为抗血管生成的单抗。GO30140是研究Atezolizumab Bevacizumab一线治疗uHCC的Ⅰb期临床试验，2019年ESMO年会上发布了最新数据[25]。A组104例患者接受Atezolizumab Bevacizumab联合治疗(Atezolizumab 1200 mg Bevacizumab 15 mg/kg，静脉点滴，每3周一次)，ORR达到36%，mPFS为7.3个月，mOS为17.1个月；3~4级TRAEs有39%，5级TRAEs有3%。F组患者中，60例接受Atezolizumab Bevacizumab联合治疗，59例接受Atezolizumab单药治疗，联合治疗相比于单药治疗可显著改善mPFS(5.6个月vs 3.4个月)，但TRAEs发生比例亦更高。