益方生物研究报告：在研药物瞄准大适应症，临床管线进度领先(12)

高尿酸血症为血液中尿酸水平过高导致的疾病，为痛风发病的先导因素。据弗若斯特沙 利文分析，2020 年全球高尿酸血症及痛风患病人数为 9.3 亿人，同时预计全球患病将在 2030 年达到 14.2 亿人；而 2020 年中国高尿酸血症及痛风患病人数为 1.7 亿人，预计将在 2030 年达到 2.4 亿人。 慢性痛风的主要治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）及 URAT1 抑制剂。已在全球范 围内获批使用的 URAT1 抑制剂主要有苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和 Dotinurad。在中国 市场目前已上市的 URAT1 抑制剂为苯溴马隆及丙磺舒。
URAT1 抑制剂中，苯溴马隆安全性有待提升。苯溴马隆在欧洲因其有引起爆发性肝坏死 案例而被退市；在美国市场未批准上市；而在中国市场，苯溴马隆仍然作为慢性痛风的 一线治疗用药，建议患者在使用过程中密切检测肝功能。
别嘌醇和非布司他为 XOI 类的一线治疗药物，两者目前在中国均已上市并纳入医保。
现有药物中，非布司他占据主要的销售份额。非布司他作为降尿酸药物中的代表性药物， 已经进入国家第三批药品集采目录。

非布司他不同剂量组应答率在 45-70%之间。非布司他在中国进行 III 期临床试验 （CTR20140159）中，对 472 例符合方案人群进行疗效分析，末次访视非布司他 40mg、 60mg、80mg/日剂量组的应答率分别为 44.7%，66.3%和 70.0%。非布司他 60mg、80mg/日 剂量组相比别嘌醇 300mg/日剂量组具有优效性。 非布司他心血管安全性欠佳，服药时应监测心肌梗死和卒中的症状和体征。相比别嘌醇组， 非布司他治疗组具有较高的 APTC 事件发生率，但与非布司他的因果关系尚未确定。
非布司他三项随机对照临床研究中，在持续 6 至 12 个月治疗期内，医生判定与研究药物 相关的常见不良反应见下表，总结了非布司他治疗组发生率在 1％以上且至少比安慰剂组 高 0.5％的不良反应。