益方生物研究报告：在研药物瞄准大适应症，临床管线进度领先(6)

2.2. KRAS G12C 抑制剂 D-1553：中国暂无同类药物获批，益方生物进 度领先
2.2.1. KRAS G12C 抑制剂多家布局，研发进度成为首要竞争要素
KRAS 基因负责编码并合成 KRAS 蛋白，该蛋白负责将细胞外的信号传导至细胞核并导致 细胞的生存、增殖和分化；KRAS 发生突变后持续活化蛋白，活化后的 KRAS 可以激活下 游如控制细胞生成的 PI3K-AKT-mTOR 信号通路，以及控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEKERK 信号通路，导致细胞持续增殖最终发生癌变。KRAS 抑制剂通过阻止 KRAS 的活化来阻 断下游信号通路，从而抑制细胞增殖。
KRAS 突变广泛分布于多个癌种。一篇发表于 TLCR 的文章分析了 11951 例中国患者的肿 瘤样本，在 1978 例（16.6%）患者样本中发现 KRAS 突变。其中 KRAS G12C 突变占所有 KRAS 突变的 14.5%（n=286）。G12C 最常见于肺癌（4.3%），其次为结直肠癌（2.5%）和胆 管癌（2.3%）。
全球仅有两款药物上市，益方生物的在研药物 D-1553 进入注册性 II 期临床试验。目前 全球范围内针对 KRAS G12C 靶点仅有安进 Sotorasib（AMG510，2021 年 5 月）和 Mariti 公司 Adagrasib（2022 年 12 月）在美国获批上市，适应症均为二线及以上的局 部晚期或转移性 NSCLC。此外全球范围内多款产品进入临床开发阶段，其中诺华JDQ443 处于 III 期进度较快，此外益方生物已进入 II 期注册性临床试验。
中国市场亦有多款产品展开临床试验。其中益方生物 D-1553 已开展注册性 II 期临床试 验，JDQ443、JAB-21822 和 GFH925 处于 I/II 期阶段，其余多款产品均在 I 期阶段。