益方生物研究报告：在研药物瞄准大适应症，临床管线进度领先(9)

作用机制主要有以下三个方面：一方面竞争性与 ER 结 合，形成不同的二聚体构象，加速 ER 蛋白降解速度，降低细胞内 ER 浓度；一方面抑制 ER 二聚体的形成及向核内转移定位过程，阻断 ER 信号的基因途径；另一方面，能够抑制 ER 与 ERE 结合，减少 ERE 介导的转录效应。
根据世界卫生组织国际癌症研究机构于 2020 年发布的数据，乳腺癌在全球范围内已经成 为第一大癌症，在女性新发癌症患者总数中约占 25%。根据弗若斯特沙利文数据，全球 乳腺癌患者 2020 年已达 226 万人，2025 年预计达到 247 万人；而目前中国每年大约新 发乳腺癌患者 42 万人，而且年发病率每年递增 3%到 4%。 截至2022年7月，阿斯利康的氟维司群注射液是全球唯一获批上市的SERD靶向药物。 氟维司群注射液能够延长患者 mPFS 和 OS，可作为 HR 阳性/HER2 阴性未接受过内分 泌治疗的局部晚期或转移性绝经后乳腺癌患者的一线用药。2002 年 4 月氟维司群获 FDA 批准上市，2010 年获 NMPA 批准在中国上市。2017 年氟维司群进入国家医保乙类目 录，2019 年医保谈判续约失败后，于 2021 年重新进入医保。

氟维司群已进入多国市场并获批多个单药/联合疗法。美国、欧盟和日本均批准了氟维司 群与帕博西尼的联合用药方案，用于在内分泌药物治疗后病情进展的 HR /HER2-的晚 期或转移性乳腺癌患者。 2022 年 8 月，氟维司群在中国的首个联合用药适应症获批。NMPA 批准氟维司群与 CDK4/6 抑制剂联合疗法，用于治疗 HR /HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，也可用于 既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
氟维司群主要用于 HR 阳性乳腺癌的晚期解救治疗。根据 2022 年中国临床肿瘤学会 （CSCO）乳腺癌指南，氟维司群用于 HR 晚期内分泌解救治疗，在未经内分泌治疗和 TAM失败分层中，单药和联合用药均为II级推荐；在NSAI失败分层和在SAI失败分层中， 联合用药治疗方案多且多为 I 级推荐。2022 年 CSCO 乳腺癌指南要点更新主要为新增氟维 司群的联合治疗方案及调整推荐等级和证据等级。美国国家综合癌症网络（NCCN）于 2022 年中更新乳腺癌指南至第四版，其中氟维司群主要用于晚期一线及晚期一线以上治 疗，且多为联合用药治疗。