维爱百科｜家族性地中海热（FMF）

疾病概述
疾病定义
家族性地中海热（familial Mediterranean fever，FMF）是一种常染色体隐性遗传病。其致病基因MEF位于16p13.3。临床以反复发作的短暂的炎性反应和浆膜炎为主要表现，亦可以淀粉样变为首发症状。
流行病学
虽然所有种族群体都容易受到FMF的影响，但它通常发生在地中海血统的人身上——包括西班牙犹太人、米兹拉希犹太人、德系犹太人、亚述人、亚美尼亚人、阿塞拜疆人、黎凡特人,库尔德人、希腊人、土耳其人和意大利人。患病率为1/1000～1/200，因此该病以地域命名。男女比例为1.2:1.0。大多数患者在10岁前发病。目前国内报道较少，尚缺乏大宗流行病学调查数据。
发病机制
FMF由位于16p13.3的MEFV基因突变所致。MEFV基因突变导致其编码的蛋白Pyrin减少，Pyrin蛋白抑制NALP3-炎症复合体的作用减弱，从而使NALP3-炎症复合体过度活化，产生炎性反应。FMF 虽被认为是常染色体隐性遗传，但最近研究发现MEFV基因的杂合突变亦可导致FMF发病。国外报道的最常见致病位点为M694V、V726A、M680I、M694I，且致病性明确，然而这些位点在中国人中极为罕见。中国人所常见的几个突变位点的致病性存在很大争议，如E148Q、L110P、P369S、R408Q、G304R、C.1759 8C＞T等。这些位点虽然曾报道致病，但在正常人群中频率很高，部分位点最小等位基因频率（minor allele frequency，MAF）＞0.1，甚至 E148Q在亚洲人群中的MAF＞0.3。