维爱百科｜家族性地中海热（FMF）(5)

尽管秋水仙碱对大多数FMF患者有效，但仍有相当一部分患者在没有完全控制疾病的情况下继续经历FMF发作。人们一致认为，对秋水仙碱耐药的 FMF 患者需要额外的治疗。此外，5-10%的患者在服用治疗剂量的秋水仙碱时会出现胃肠道反应，尤其是腹泻。因此，
秋水仙碱最大耐受剂量仍无效者可使用生物制剂，如IL-1拮抗剂、TNF-α抑制剂；亦可使用沙利度胺、柳氮磺胺吡啶、非甾体抗炎药等。肾衰患者需透析治疗或肾移植。2型FMF患者因有淀粉样变，故建议使用最大剂量秋水仙碱和生物制剂强化治疗。
在治疗过程中，需每6个月随诊，评估疗效及安全性。包括尿常规、肝酶、炎性指标等。病情平稳5年以上且无急性期蛋白升高，可在医生指导及密切监测下考虑减量。
新药进展
1. KINERET（Anakinra, 阿那白滞素）：KINERET是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，是一种生物制药药物，由Swedish Orphan Biovitrum销售，其适应症已在欧盟扩大到FMF。如果合适，Kineret应与秋水仙碱联合服用。FMF的病理学与IL-1的过量产生有关，伴随的炎症是FMF发作的临床症状的原因，因此研究了用阿那白滞素阻断IL-1作为FMF的治疗方法。Kineret中的活性物质阿那白滞素是一种重组人IL-1受体拮抗剂，可抑制IL-1与其受体的结合，预防IL-1介导的炎症，从而预防或减轻FMF发作的严重程度。目前已将该药物成功引入国内，作为管控式用药在博鳌乐城维健罕见病临床医学中心可及。
2.ILARIS（Canakinumab，卡纳单抗）：由诺华开发，是针对白介素1β的人单克隆抗体，与白介素-1家族的其他成员（包括白介素-1 alpha）没有交叉反应。该药最初用于治疗cryopyrin相关周期性综合症，2016年9月，FDA批准了其用于3种其他罕见和严重的自发性炎症疾病：肿瘤坏死因子受体相关性周期性综合征（TRAPS），高免疫球蛋白D综合症（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）和家族性地中海热（FMF）。
【关键词】
肝豆状核变性；ATP7B基因；铜代谢异常；低铜饮食；曲恩汀
【就诊科室】
风湿免疫科；儿科
【参考文献】
1.中国罕见病联盟,北京协和医院. 《罕见病诊疗指南（2019年版）》.
2.https://en.wikipedia.org/wiki/Familial_Mediterranean_fever.