一区顶刊：国家肝癌中心用多组学技术解析双阳性细胞轨迹和特征

前言
癌症是全世界最致命的疾病之一。近年来，免疫疗法被认为是一种非常有前景的癌症治疗策略，重点是重新激活癌细胞诱导的免疫抑制环境，提高抗肿瘤免疫反应。然而，免疫疗法仍然面临许多挑战。即使是最流行的抗 PD-1/PD-L1 和抗 CTLA4 疗法，也只有一小部分人表现出持久反应，这表明需要对癌症免疫进行更深入的研究。
2020年05月，国家肝癌中心、第二军医大学东方肝胆外科医院研究团队在 Advanced Science期刊发表的题为 “Trajectory and Functional Analysis of PD-1 CD4CD8 T Cells in Hepatocellular Carcinoma by Single-Cell Cytometry and Transcriptome Sequencing”的研究成果，采用质谱流式细胞仪、单细胞测序等研究方法，发现CD4/CD8 双阳性 T (DPT) 细胞的存在，并表征了 DPT 细胞的分子特征，DPT细胞在 HCC中的独特分布和临床预后的相关性，为肿瘤相关 DPT 细胞的功能和起源提出了新的见解。

研究背景
肿瘤免疫微环境的空间异质性是肿瘤免疫治疗的主要挑战，HCC微环境显示出比非肿瘤组织更复杂和免疫抑制的表型，可诱导肿瘤逃逸并促进疾病进展。本研究通过使用单细胞规模的飞行时间质谱（CyTOF），发现免疫细胞组成空间变化。通过对 T 细胞群的深入分析，作者确定了一小部分共表达CD4/CD8 双阳性 T 细胞 (DPT)。单细胞 RNA-seq和 TCR-seq 进一步表征了 DPT 细胞的分子特征和克隆型。结果表明，肿瘤相关的 DPT 细胞可能来源于浸润的 CD4 或 CD8 单阳性 T (SPT) 细胞。
研究思路