一区顶刊：国家肝癌中心用多组学技术解析双阳性细胞轨迹和特征(7)

然而，前沿区域（从肿瘤核心到相邻非肿瘤组织的过渡区域）的特征性免疫微环境尚未得到很好的研究。作者获得了 17 432 600 个免疫细胞的表面标志物谱，并发现了不同的 L 区特异性免疫细胞特征。在 T 细胞方面，CD4 和 CD8 双阳性 T (DPT) 细胞表达衰竭和激活标志物，在一些患者的 L 区显著富集。
以前，双阳性 T 细胞被描述为胸腺内的过早发育阶段。一般认为，一旦分化，CD4谱系和 CD8谱系是针对单个细胞确定的。尽管已经报道了在某些疾病条件下成熟的 DPT 细胞，但对其起源和潜在的生物学功能知之甚少。
在作者的研究中，作者首先报道了大多数富含 L 的 DPT 簇具有表型活性和记忆样，具有增强的 PD-1/CD45RO 表达。在体外研究中，DPT细胞在刺激后表现出与SPT细胞一样的强烈免疫反应，证实了它们的抗肿瘤活性状态。作者发现 L 区富集的 DPT 细胞与 HCC 患者的更好结果呈正相关。总的来说，作者这里的数据暗示 DPT 细胞对 HCC 患者的潜在抗肿瘤活性。
为了进一步研究富含 L 的 DPT 细胞的多样性，单细胞测序并发现了 11 个 DPT 簇。基于独特的基因特征，表型与 CyTOF 定义的 PD-1DPT 细胞具有高度相似性，这证明了作者的假设，即 PD-1DPT 细胞是功能性活化细胞。
为了确定富含 L 的 DPT 细胞在 T 细胞发育轨迹中的位置， TCR-seq 数据表明 PD-1DPT 细胞与 PD-1CD8T 细胞共享大多数 TCR 克隆型，表明具有相同的祖先，并且起源于肿瘤内 CD8SPT 细胞，这与之前的研究一致，即 CD8T 细胞在某些条件下可以转化为成熟的功能性 DPT 细胞。
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通过特定区域取样，结合 CyTOF 和单细胞测序技术，作者在 HCC 的 L 区定义了一个独特的富含 DPT 的免疫微环境。通过生信技术分析，作者鉴定出具有不同功能的多样化 DPT 簇。PD-1DPT 细胞表现出激活状态，强烈表达衰竭和激活标志物，结合临床分析，提示其在 HCC 患者中具有潜在的预后价值。
此外在探索细胞起源上，作者通过单细胞测序和TCR测序技术手段，确定了PD-1DPT 细胞的起源与 PD-1CD8SPT 细胞具有相同的祖先，并且很可能是从瘤内 SPT 细胞转化而来的，值得借鉴学习。