【粤开医药深度】HER2ADC渐入收获期，星辰大海，砥砺前行(16)

(2)HER2阳性早期乳腺癌
FDA批准：2019年5月3日，美国FDA批准TDM1用于接受紫杉烷和曲妥珠单抗新辅助治疗后有残留的侵袭性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
NMPA批准：2020年1月22日，恩美曲妥珠单抗获NMPA批准上市，适应症为接受了紫杉烷类联合曲托珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的、HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
实验设计：Kadcyla的HER2阳性早期乳腺癌适应症的获批基于一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期Katherine的临床试验。Katherine研究共招募1486例HER2阳性的早期乳腺癌患者，患者入组前均接受过多种新辅助疗法，但是这些患者在经过新辅助疗法治疗后，在乳腺或腋窝淋巴结中仍有病理性侵袭性病灶残留。Katherine研究的主要目的是评估这些患者在手术后接受Kadcyla与曲妥珠单抗辅助治疗后的有效性和安全性，患者按1：1分组，分别接受Kadcyla或曲妥珠单抗。试验的主要终点是无浸润性疾病生存时间（Invasive Disease-Free Survival，iDFS），次要重点包括无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
实验结果：
疗效结果：在中位随访时间40个月时，Kadcyla组患者的IDFS相比曲妥珠单抗组有统计学意义上的改善，死亡或侵袭性疾病复发风险降低50%（HR=0.5，95% CI 0.39-0.64，p＜0.0001）。T-DM1有91例无浸润性疾病生存事件，曲妥珠单抗组有165例无浸润疾病生存事件。3年后，Kadcyla组88.3%的患者没有复发，而曲妥珠单抗组为77%。
安全性结果：安全性数据上，Kadcyla的3-4级不良事件（TRAE）的发生率由曲妥珠单抗组的25.7%下降至15.4%。Kadcyla组的导致治疗中止的不良事件发生率为2.1%，曲托珠组高达18%。Kadcyla组没有发生致命不良反应，曲托珠组有一例患者因严重不良事件死亡。