【粤开医药深度】HER2ADC渐入收获期，星辰大海，砥砺前行(23)

实验设计：在C001 CANCER研究中，每剂量组纳入3例（0.5mg/kg）、3例（1.0mg/kg）、3例（1.5mg/kg）、6例（2.0mg/kg）和9例（2.5mg/kg）患者。C003CANCER共纳入46例患者【1.5mg/kg（15例）、2.0mg/kg（15例）和2.5mg/kg(16例)】。此次汇总分析包括了所有70例患者。基线时，87.1%的患者发生内脏转移，78.6%的患者接受了至少两线化疗，47例（67.1%）患者先前曾接受曲妥珠单抗用于新辅助或辅助治疗。近一半患者（42.9%）曾接受过HER2酪氨酸激酶抑制剂治疗，24例患者（34.3%）接受过2种以上HER2靶向治疗。
试验结果：
疗效数据：研究结果表明，总缓解率（ORR）为31.4%（22/70），临床获益率（CBR）为38.6%，中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。在接受≥1.5mg/kg剂量的64例患者中，ORR为34.4%（22/64），中位PFS为6.2个月。具体来说，接受1.5mg/kg，2.0mg/kg和2.5mg/kg剂量患者的ORR分别为22.2%、42.9%和36%，中位PFS分别为6.2个月、6.0个月和6.3个月。
安全性数据：RC48-ADC的不良反应主要为肝功能毒性、骨髓毒性及外周神经毒性，但多数为轻到中度。

(3)HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌：NMPAⅢ期，FDAⅡ期
尿路上皮癌是仅次于乳腺癌、胃癌的第三大HER2高表达的肿瘤，约48%的尿路上皮癌患者有一定水平的HER2表达，其中约20%尿路上皮癌患者存在低HER2表达水平。近年来，免疫检查点抑制剂常用于UC的二线治疗并取得了突破，但整体缓解率仅20%至30%，中位PFS为2-3个月，大部分患者的病情未得以明显缓解。