【粤开医药深度】HER2ADC渐入收获期，星辰大海，砥砺前行(31)

在完善了从细胞毒药物到偶联方式的优化后，对于ADC药物的评价最终应遵循三个标准，以兼顾安全性和疗效性。具体标准包括：
（1）根据肿瘤抗原表达水平筛选患者，对于高表达患者中必须可观察到完全缓解；
（2）脱靶毒性必须大幅低于细胞毒药物本身的毒性，即更高的靶细胞毒性和更低的脱靶毒性；
（3）提高细胞毒药物与适应症的匹配性，实现对肿瘤的高效治疗。
与时间赛跑，享受先发优势。在药物的研发中，研发速度决定未来市场。一方面，研发居前的药品可充分享有先发优势，通过药事会进入医院，占据院内名额；另一方面，研发居前的药品凭借疗效的优势，有望通过Ⅱ期数据附条件批准上市，提早开启药品商业化阶段；第三，研发速度滞后的药品不但面临着已上市药品的挤压，更可能面临生物类似药的冲击。一旦低成本、低价格的生物类似药上市后，若创新药不具备显著性优势，则市场地位更加岌岌可危。
差异化战略，优选赛道。以靶向HER2的ADC药物为例，近二十款在研的药物均布局了乳腺癌这一适应症。而随着东曜制药、齐鲁制药等的T-DM1生物类似药的相继获批上市，这一赛道预计面临着激烈的战争，HER2 ADC领域的价格战或于3-4年后开启。创新绝非低水平的重复，“跟跑”的价值十分有限。在这一思路下，ADC企业应采取“人无我有”的策略，布局开发风险较低适应症的同时，走差异化的创新之路。在差异化创新的道路上，荣昌生物正在示范，RC48除了乳腺癌适应症，早早布局了胃癌、尿路上皮癌、胆道癌等适应症。随着2020年8月，RC48的HER2阳性晚期或转移性胃癌适应症的上市申请获NMPA受理，RC48有望成为国内首个上市的国产ADC产品。
五、国内主要HER2 ADC药物研发企业
受全球创新浪潮的冲击和ADC药物的更新迭代，国内HER2 ADC药物的研发热情高涨，一批生物医药企业相继奔赴HER2 ADC药物创新的战场。荣昌生物、浙江医药、科伦药业、恒瑞医药等均在此领域深耕细作，不断拓宽适应症。其中，荣昌生物的RC48已经向NMPA提交了胃癌适应症上市申请，处于研发的第一梯队，有望成为首个获批上市的国产ADC药物；浙江医药的ARX788凭借非天然氨基酸定点偶联技术，临床数据优异，有望实现后发先至。
荣昌生物-H：2020年8月，NMPA正式受理了RC48用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的新药上市申请，并纳入优先审评审批程序。RC48有望作为首个国产ADC药物获批上市。除了乳腺癌和胃癌适应症，RC48还布局了尿路上皮癌、胆道癌、非小细胞肺癌等适应症，未来有望多点开花，切入诸多治疗领域。