神州细胞专题研究：十数年磨一剑，中国首个重组八因子重磅上市(4)

重组八因子是迄今最难表达的生物大分子。八因子的因位于X染色体长臂上(Xq28)，全长约为186 kb，包含26个外显子和25个内含子。八因子的mRNA长约9 kb，其编码的蛋白前体含有2351个氨基酸残基(其中信号肽由19个氨基酸残基组成)，而成熟的八因子蛋白由2332个氨基酸残基组成。成熟的八因子蛋白空间上含有A、B和C三种结构域；三个A结构域均由约330个氨基酸残基组成，结构域间以及与血铜蓝蛋白间的同源性约为40%。C结构域偏小，由约160个氨基酸残基组成，与多种盘状蛋白质折叠家族成员具有相对较远的同源关系。B结构域含有较多的糖基化修饰，具有较低的同源性。在B结构域上存在着蛋白酶furin的识别位点R1313和R1648。
在八因子分泌前，蛋白酶furin会在R1648对单链八因子进行剪切，产生一条由A3-C1-C2组成的轻链(80 kDa)和一条由A1-A2-B组成的重链(90–210 kDa)。由于蛋白在加工过程中furin也可能对R1313或其前后进行酶切，导致分泌后八因子的重链长短不一。八因子的轻链和重链以二价金属离子结合形成异质二聚体糖蛋白。因此，八因子在细胞工程中的翻译、纯化等都有诸多难点。

15年磨砺，中国首个重组八因子上市；第三代无白蛋白产品，国际领先
SCT800为公司自主研发的、工艺和制剂均不含白蛋白的第三代重组凝血八因子产品，用于治疗甲型血友病。
全球血友病患病人数从2015年的74.2万上升到2019年的78.3万，复合增长率为1.3%。预计2019年到2024年间，患者人数将以1.2%的复合年增长率增长到2024年的83.0万，之后将继续以1.2%的复合年增长率增加到2030年的89.0万人。全球血友病患者中，约85%为甲型血友病患者。
我国血友病患者众多并且呈现持续增加的趋势。2015年，我国血友病患者人数为13.7万，其中约85%为甲型血友病患者，至2019年，我国血友病患者人数增长至14.1万，预计至2024年和2030年，我国血友病患病人数将分别达到14.4万和14.6万。