非编码RNA疗法，免疫原性、特异性、递送难题如何各个击破？(2)

来源：Nature Reviews Drug Discovery
miRNA疗法所具有的突出优势主要有两点：
首先，miRNA是人类细胞中天然存在的分子（图1），其次，miRNA能通过一条通路靶向多个基因。例如，miR-15–miR-16簇可下调包括BCL-2和MCL1在内的多种抗凋亡因子。因此，与仅能影响单个靶基因的siRNA或ASO相比，使用miRNA或靶向miRNA的疗法可能是现有RNA疗法的潜力替代疗法，而且这种疗法还有可能提高治疗的效果。

miRNA生物发生途径和进行治疗性干扰的方法（来源：Nature Reviews Drug Discovery）
而lncRNA有着多种功能库，对lncRNA的靶向作用可能包括转录抑制、转录后抑制、二级结构形成或蛋白质相互作用的空间位阻等。
无论是非编码RNA，还是在研的比较成熟的ASO和siRNA疗法，所有基于RNA的疗法在临床转化中都需要克服来自疗法特异性、递送和耐受性等方面的阻碍。
免疫原性的障碍
免疫系统通过不同的胞外和胞内PAMP（pathogen-associated molecular pattern）受体识别单链（ss）和双链（ds）RNA，这是机体的一种病毒防御机制。胞外识别由内体中的TLR 3、7和8介导，胞内识别由细胞质中的受体介导。
识别RNA疗法的主要途径是TLR信号传导，它通过髓样分化因子88（MyD88）介导并激活各种途径，导致核因子-κB（NF-κB）激活和促炎细胞因子（IL-6、IL-8、IL-12和TNF）或I型干扰素反应，最终导致多种下游免疫应答的激活。