非编码RNA疗法，免疫原性、特异性、递送难题如何各个击破？(6)

外泌体是细胞分泌的微小（纳米级）囊泡，通过递送不同类型的“货物”，例如蛋白质、脂质和核酸等，参与细胞间通讯。由于外泌体的抗原性可忽略不计、细胞毒性极小以及它们绕过内吞途径和绕过吞噬作用的能力，因此外泌体可能是一种理想的miRNA递送系统。
尽管使用外泌体进行递送很有前景，但外泌体的大规模生产成本高昂，在商业可行性方面较难拓展。
2. 噬菌体和细菌微细胞递送
多项研究证明了噬菌体是一种安全有效的递送工具，与其它递送载体和药物一样，较强的渗透能力和滞留效应使得噬菌体主要积累在肝脏、脾脏以及实体瘤中。目前，噬菌体作为抗菌剂在临床试验中得到了广泛的研究，但作为RNA药物的载体还尚未得到充分研究，这可能是由于噬菌体缺乏天然的内化和内体逃逸机制。
细菌微细胞（bacterial minicell）是由细菌装配的微小囊泡，不含染色体。目前处于临床I期的MesomiR-1（NCT02369198）是第一项细菌微细胞的人体研究，使用了一种无生命特征的细菌微细胞对miR-16模拟物进行递送，用于治疗非小细胞肺癌或恶性胸膜间皮瘤患者。因为细菌具有多种天然的内体逃逸机制，因此这种递送方法可能更有利于实现细胞内递送。
展望
RNA疗法的成功应用需要跨多学科的技术进步，包括分子生物学、免疫学、药理学、化学和纳米技术等。尽管具有挑战性，但随着多项临床前研究涌现出新的、创造性的进步，RNA疗法领域所面临的困难终将被克服。
参考资料：
[1] Winkle, M., El-Daly, S. M., Fabbri, M.et al. Noncoding RNA therapeutics — challenges and potential solutions. Nature Reviews Drug Discovery (2021)