基于SDHB突变自发PC/PG肿瘤的大鼠模型及肿瘤细胞的建立及意义

副神经节瘤（paraganglioma, PG）和嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma, PC）都是在自主神经系统中嗜铬细胞中发生的肿瘤。目前研究表明PG/PC遗传因素占40%，其中琥珀酸脱氢酶亚单位SDHB造成的PC/PD的恶性程度是最高的，达到了38%-83%。然而目前对于恶性的PG/PC没有有效的治疗方法，并且，目前还没有琥珀酸脱氢酶（Succinate Dehydrogenase，SDH）突变的PC/PG完善模型。近期，有研究人员新研发了两种基于SDHB突变自发PC/PG肿瘤的大鼠模型及相应的肿瘤细胞系，为PC/PG肿瘤的研究提供更好的的动物模型。
背景介绍
PG和 PC都是在自主神经系统中嗜铬细胞中发生的肿瘤。从这个定义来看，副神经节瘤好像归属于嗜铬细胞瘤一样，但其实二者是并列关系，主要区别在于肿瘤起源的部位。嗜铬细胞瘤被定义为起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞肿瘤，而副神经节瘤的起源则为肾上腺之外。PC多数情况下具有儿茶酚胺功能活性，而PG这种情况比较少见，由于都是自主神经系统发生了肿瘤且有过量的儿茶酚胺（catecholamine）产生，因此这两种肿瘤的症状常常是共通的，如头痛、出汗、心率加快、焦虑、高血压、颤抖、反胃和体重降低等。虽然总体而言此类肿瘤患病率不算很高，大约为1/300000左右，也并非胰腺癌一样诊断即“死刑”的恶性肿瘤，但放任不管肯定会大大提高其转移和恶性化的风险，此外其症状也会严重影响患者的生活，因此，对其研究和药物开发也必须予以高度重视。
目前研究表明PG/PC遗传因素占40%，并且和其他的肿瘤一样，年龄的增长也会使其发病率提高。很多基因的突变会与PG/PC产生联系，如琥珀酸脱氢酶（DH）亚基SDHB，SDHC 和SDHD ，它们的突变占据了家族性PG/PC的多数, 其中SDHB更是其中的“顶梁柱”，除了上述SDH基因外, 其他与PG/PC相关的基因还有RET、SDHAF2、VHL、NF1、TMEM127、MAX和 SLC25A11等。