基于SDHB突变自发PC/PG肿瘤的大鼠模型及肿瘤细胞的建立及意义(2)

图1. 副神经节瘤和嗜铬细胞瘤[1]
SDHA、SDHB、SDHC和SDHD共同构成线粒体内膜呼吸链上的复合体2（Respiratory Complex II，RC2）。而RC2也是唯一一个同时兼职三羧酸循（Tricarboxylic Acid Cycle，TAC）环和电子传递链（Electron transport chain）的重要蛋白复合物。
这四个亚基中SDHA和SDHB位于基质中，作为催化功能单位存在；而SDHC和SDHD则嵌入在线粒体内膜中，负责锚定整个RC2。进一步细分的话，SDHA将琥珀酸转化成延胡索酸（fumarate），同时FAD转化成了FADH2；SDHB接受FADH2的电子，并将电子通过SDHC/SDHD传递给辅酶Q（ubiquinone），从而完成RC2的功能。哺乳动物的琥珀酸脱氢酶除了能量代谢，氧化环境感知这种本职工作之外，也是重要的抑癌蛋白，它们功能失常会导致肿瘤的发生。如前文所述，RC2四个亚基中的三个都与遗传性PG/PC有着密切的关系。尤其是SDHB，其突变造成的PC/PD的恶性程度是最高的，达到了38%-83%，而SDHD突变造成的PG/PC基本为良性，散发性PG/PC恶性率也低于10%。
目前对于恶性的PG/PC没有有效的治疗方法，并且，目前还没有SDH突变的PC/PG完善模型，基于这个原因，开发一种基于SDHB突变的自发PC/PG肿瘤动物以及相应肿瘤细胞系将对该肿瘤的机理研究和药物临床前研发提供很大的帮助。