【学术前沿】衰老跷跷板——DNA损伤与修复(11)

悬而未决的问题：
我们如何将生物化学与临床表型联系起来呢？目前有关DNA修复过程中的生物化学认知，大多是是对DNA修复过程中修复的是何种化学修饰以及何种酶参与的详尽的机械理解。然而，在大多数情况下，我们对不同途径发生的突变为什么会造成如此种类不一的表型还完全不清楚。为了开发多种类型的干预，我们需要广泛的生物化学与临床结果相联系的知识，同时应该对此进行更多的研究。
我们可以利用一些表现出早衰特征的疾病来作为研究人类衰老的模型吗？干预衰老研究的一个障碍是，在当前FDA（Food and Drug Administration，食品药品监督管理局）环境下，针对衰老本身的治疗并不是临床试验的主要结果。在这里，针对单基因突变的DNA修复疾病的治疗不仅是为了改善特定的病人群体，也是为了缓解多种年龄相关的疾病。
小分子的DNA修复刺激物可以延缓衰老吗？在模式生物上进行DNA修复的刺激而延长寿命的发现将会成为支持DNA损伤和修复在衰老中发挥作用的终极证据。如果这种效应取决于特定的DNA修复途径，那么其将会更令人信服。
减弱DNA修复的效力可以解释衰老表型的变异性吗？尽管有证据表明DNA修复能力随着年龄下降，但目前尚不清楚它是否具有组织特异性或这种修复能力的下降是否与某些年龄相关表型有联系。这是一个特别重要的问题，因为我们需要在临床试验中为小分子DNA修复刺激因子定义评估标准。

原文：Petr, A. et al. Protecting the Aging Genome. Trends in Cell Biology (2020). doi: 10.1016/j.tcb.2019.12.001.
来源：老顽童说

1980-2020

原标题：《【学术前沿】衰老跷跷板——DNA损伤与修复》