【粤开医药深度】HER2ADC渐入收获期，星辰大海，砥砺前行(27)

HER2阳性乳腺癌Ⅰ期临床试验
试验设计：2020年9月26日，胡夕春教授在2020年CSCO年会上公布了ARX788的Ⅰ期重要临床数据。ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅰ期临床试验为一项单中心、开放、剂量递增的研究，研究设置了0.33-1.5mg/kg共9个剂量组，同时对于肺部毒性特别设置了84天的剂量限制性毒性。截止2020年8月，共入组59例HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中100%的患者既往接受过曲妥珠单抗，34.2%患者接受过拉帕替尼，22%的患者既往接受过吡咯替尼治疗，中位治疗线数为5线。
实验结果：
疗效数据：在疗效可评估的59例患者中，27例（27/59，45.8%）受试者疗效为部分缓解（PR），28例（28/59，47.5%）为疾病稳定（SD），4例为（4/59，6.8%）疾病进展（PD），总的客观缓解率（ORR）为45.8%，疾病控制率（DCR）为93.2%。其中1.5mg/kg Q3W剂量组的ORR达到68.4%（13/19），既往使用过TKI药物受试者的ORR为44.7%（17/38）。

安全性数据：所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性，且未达到较大耐受剂量。绝大多数不良反应为1-2级，仅7例（7/59，11.9%）患者发生与研究药物相关的3级及以上不良事件，1例（1/59，1.7%）患者发生了与研究药物相关的严重不良事件。几乎没有观察到ADC药物常见的3级及以上的血液毒性（例如血小板减少、白细胞减少等），常见的值得关注的不良事件为AST、ALT升高（均为2级及以下）、肺间质病变和角膜上皮病变（1级）。
结论：在ARX788的单中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究中，研究显示ARX788在既往多次治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中有良好的耐受性，剂量爬升至1.5 mg/kg Q3W时，毒性在可接受范围内。药物缓解率随剂量水平的增加而增加，在1.5mg/kg剂量下，药效超过T-DM1的40%，几乎与DS-8201相同。考虑到获益/风险比，Ⅱ/Ⅲ期临床研究采用1.5mg/kg Q3W为推荐剂量。