「珍藏版」Science综述｜生物钟、癌症与时辰化疗的现状与展望(7)

总的来说，现有数据并不支持时辰疗法对任何形式的癌症治疗存在增益效果。为了实现这种方法在癌症治疗中的潜力，需要一种完善的基于机制的方案，能协调特定药物靶点的最佳昼夜节律、药物的有效性和代谢以及药物毒性。对于临床应用，除了考虑正常组织基因组的昼夜修复模式外，还需要特定癌症组织基因组的高分辨率修复图谱来确定优先杀死癌细胞的最佳时机。确定肿瘤与正常组织之间的昼夜节律关系对于开发真正有效的时辰疗法而言至关重要，而实现这一目标的一个主要挑战是开发非侵入性方法来评估癌症的昼夜节律参数。
04结论和展望
肿瘤的发生明显受到昼夜节律机制的影响，但生物钟基因是一般肿瘤抑制因子的假说并不成立。确切地说，特定肿瘤及其潜在机制受到特定生物钟基因功能的不同影响。相反，特定的癌基因可能导致肿瘤的昼夜节律紊乱，肿瘤中失调的生物钟的致病意义也尚未完全了解。DNA核苷酸切除修复的昼夜节律控制的例子说明了在临床上利用生物钟和癌症之间的相互作用的挑战，因为每个基因对DNA损伤的昼夜易感性阶段根据其潜在的转录节律而不同。虽然时辰疗法的概念很吸引人，但生物钟-癌症相互作用的复杂性使得预测给药时间十分具有挑战性。随着化疗药物特异性的增加，通过了解生物钟机制与治疗靶点之间的特定相互作用，也能够更好地理解和优化给药的昼夜效应。
原文链接：
https://science.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.abb0738