一头猪如何拯救人类？异种移植已从实验室走向临床(4)

2005年出于生物安全性考虑，WHO称，在找到解决办法之前，停止一切异种器官移植的临床试验。
通过高度屏障环境下培育DPF猪，成为排除外源性感染因素的有效手段。中国在这一领域提供成功的技术和范例。2012年底，中国长沙建成亚洲第一、全球第二家医用级（DPF）供体猪培育中心。
中国相关努力还得到WHO和国际异种移植协会（IXA）认同，被写入国际异种移植临床研究规范“The 2018 Changsha Communique”。
内源性感染风险，在于猪的基因组中有一些正常存在的猪内源性逆转录病毒（PERV-C）序列。这在猪身上不会表达出毒性。但当猪的细胞和人的细胞接触，PERV-C序列存在转移或交换到人的基因组中的风险。
王维想到的解决方案是“筛选法”。他坚信，肯定存在体内无PERV-C的猪种，只是需要刻意寻找。
团队曾到过十几个省区偏远乡村，筛查几十类猪源1万多份样本。最终，团队锚定一个猪种，再通过近交培育，养出一个遗传表型稳定且PERV-C完全缺失的猪种。它被命名为“异种一号”（xeno-1）。
而后，团队按照《长沙宣言》的“无指定病原体猪（DPF）”标准，进行培育。整个生长过程不用抗生素，不打疫苗，全靠空气、水、饮食等形成保护屏障，严格切断所有传染源。
相比王维，欧美的培育方法更“时髦”。2020年9月21日，《自然·生物医学工程》发文，介绍利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，培育出“猪3.0”。
“猪3.0”有13个独立的基因被修饰，包括敲除基因、解决猪与人之间免疫和凝血方面的不兼容问题。同时，通过全基因组灭活、剔除基因组里的PERV，消除病毒传播的潜在风险。
基因编辑的成就和隐忧
王维曾坦言，“猪3.0”的基因修饰点位过多。
在2018年的WHO会议上，世界专家们曾达成共识，如果要使用基因编辑技术对异种器官移植来源进行修饰，修饰基因点位控制在尽可能少的范围内，比较稳妥。
“在缺乏充足生物安全证据以前，基因编辑上限不超过15个，安全性要放在有效性之前。”王维解释。
在贝内特移植的猪心脏上，研究人员完成10处基因编辑。敲除猪体内3个会导致人体超急性排异反应的基因，转入6个帮助人体免疫系统接受猪器官的基因。为防止猪心过度生长，还敲除1个生长基因。
王维表示，尚不清楚具体被修饰的基因位点，可能包括促进猪心分泌免疫调节蛋白、阻断T细胞激活的基因。